Leukemia promyelocytic akut (APL) adalah subtipe leukemia myeloid akut (AML) dan ditandai oleh kelainan molekuler yang unik.Jenis leukemia ini memiliki tingkat kematian yang tinggi dan dikaitkan dengan kematian dini hemoragik.
APL relatif jarang terjadi pada orang dewasa dan hanya 10-15% orang dewasa yang didiagnosis AML di Amerika Serikat memiliki APL. Ini lebih umum di kalangan anak-anak dengan AML dan sebagian besar terkait dengan jumlah sel darah putih (WBC) tinggi> 10.000 / μL serta jumlah toksisitas yang lebih tinggi terkait dengan all-trans retinoic acid (ATRA), seperti pseudotumor cerebri.
Identifikasi APL
APL diidentifikasi oleh translokasi resiprokal dari kromosom 15 dan 17. Translokasi kromosom menyebabkan transkrip fusi untuk bergabung dengan promyelocyte (PML) dan gen reseptor asam α (RAR-α) retinoic acid. PML leukemia dapat mengalami diferensiasi pada paparan asam retinoat, sedangkan pada paparan arsenik trioksida mereka mengalami diferensiasi serta apoptosis.
Menurut rekomendasi saat ini, itu dianggap sebagai darurat medis setelah APL diduga berdasarkan morfologi apusan darah dan / atau presentasi klinis. Seiring dengan langkah-langkah pendukung lainnya seperti platelet dan pemberian cryoprecipitate, ATRA diberikan segera sambil menunggu diagnosis genetik.
Morfologi
Pada pasien APL, apusan darah tepi biasanya menunjukkan penurunan leukosit atau leukopenia dengan PML yang beredar. Sel-sel ini memiliki banyak butiran azurofilik primer yang tidak teratur.
PML leukemia yang memiliki beberapa batang Auer hanya ditemukan dalam kasus APL. Kontur nuklir memiliki dua lobus, meskipun tidak terlihat jelas karena adanya butiran. Kehadiran banyak butiran azurophilic primer mungkin tidak mengkonfirmasi diagnosis APL karena sel-sel leukemia dari pasien dengan subtipe AML lain mungkin juga memiliki butiran seperti itu.
Ahli hematologi perlu memiliki pemahaman menyeluruh tentang detail morfologis yang unik untuk APL ini karena memerlukan penanganan segera setelah dicurigai.
Manajemen APL
APL dapat diobati dengan bantuan terapi yang ditargetkan pada kelainan molekuler tertentu. Ini adalah salah satu dari sedikit penyakit hematologi ganas yang dapat dikenali dengan melihat apusan darah tepi menggunakan mikroskop.
Setelah diagnosis APL diduga, ATRA dimulai tanpa menunggu konfirmasi diagnosis oleh studi sitogenetik atau molekuler. Dosis ATRA standar 45 mg / m2 sehari dalam beberapa dosis kecil diberikan pada awalnya. Ini membantu mengendalikan koagulopati.
Pada pasien risiko rendah (yaitu, leukosit <10.000 / μL), terapi ATRA dilanjutkan selama beberapa hari sebelum kemoterapi dimulai.Dalam kasus pasien berisiko tinggi (yaitu, leukosit ≥10.000 / μL), ATRA dikombinasikan dengan kemoterapi bahkan sebelum konfirmasi diagnosis APL. Dalam semua kasus AML, terlepas dari subtipe, antrasiklin diberikan sambil menunggu konfirmasi genetik.
Pemberian ATRA dini yang dikombinasikan dengan dukungan produk darah telah terbukti mengurangi angka kematian.Pengobatan standar saat ini menggunakan panggilan untuk kemoterapi antrasiklin yang dikombinasikan dengan ATRA selama induksi dan pemeliharaan ATRA plus kemoterapi dosis rendah setelahnya.
APL yang baru didiagnosis
Pada pasien yang baru didiagnosis dengan APL, pendekatan yang lebih efektif adalah menggabungkan pengobatan ATRA dengan arsenik trioksida. Kemoterapi dapat dilanjutkan secara minimal untuk menjaga agar leukositosis tetap terkendali. Pendekatan baru ini dapat menggantikan metode tradisional di masa depan.
Siapa pun yang baru didiagnosis dengan AML harus dianggap sebagai calon APL potensial, dengan mengingat bahwa APL berbeda dari subtipe lain dan menuntut intervensi medis yang mendesak dan agresif.
EmoticonEmoticon