Diabetes telah menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas dan pencegahan serta penatalaksanaan diabetes kini menjadi masalah kesehatan global utama.
Sementara penelitian terbaru mengaitkan obesitas dengan diabetes, ada peningkatan fokus pada fungsi adiposit di luar penyimpanan lemak. Protein sekretori proinflamasi yang berasal dari adiposit memberikan sedikit cahaya pada hubungan antara obesitas dan resistensi insulin / diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular.
Adiponektin adalah hormon peptida yang dikeluarkan oleh adiposit. Sel-sel lain seperti miosit skeletal dan jantung serta sel endotel juga menghasilkan adiponektin. Hormon ini memainkan peran penting dalam resistensi insulin, diabetes tipe 2, dan penyakit jantung. Efek dari adiponektin diatur oleh dua reseptor adiponektin - AdipoR1 dan AdipoR2. Adiponektin bekerja langsung pada otot rangka, hati, dan pembuluh darah.
Tindakan kepekaan insulin dari adiponektin terutama disebabkan oleh penurunan glukoneogenesis hati dan peningkatan transpor glukosa dalam otot. Faktor sekunder termasuk konsumsi energi yang lebih tinggi dan oksidasi asam lemak dalam jaringan perifer untuk meningkatkan produksi ATP.
Alasan potensial lain di balik efek penurunan glukosa adiponektin adalah peningkatan sekresi insulin. Telah terbukti menangkal asam lemak dan disfungsi sel β yang diinduksi sitokin. Beberapa studi skala kecil melaporkan hubungan terbalik antara adiponektin dan penanda inflamasi. Oleh karena itu, kadar adiponektin yang rendah dapat memprediksiperkembangan diabetes , setidaknya dalam kasus subyek yang tidak merokok.
Struktur Adiponektin
Adiponectin adalah protein multimerik dengan berat 30 kDa.Adiponektin manusia memiliki 244 asam amino dan adiponektin tikus memiliki 247 asam amino. Modifikasi pasca-translasi termasuk hidroksilasi dan glikosilasi beberapa residu lisin dalam domain kolagen adiponektin telah ditemukan penting untuk pembentukan adiponektin oligomerik dengan berat molekul tinggi. Ini adalah isoform bioaktif utama adiponektin yang membantu dalam kepekaan terhadap insulin dan efek perlindungan kardio.
Protein pengikat reseptor adiponektin yang disebut APPL1 bertindak sebagai mediator dalam jalur pensinyalan di mana adiponektin berinteraksi dengan insulin. Protein langsung berinteraksi dengan substrat reseptor insulin. Studi menunjukkan bahwa APPL1 mengaktifkan AMP activated protein kinase (AMPK), yang merupakan langkah penting dalam memediasi efek adiponektin pada tingkat sel. AMPK teraktivasi terlibat dalam produksi oksida nitrat yang pada gilirannya menghasilkan vasodilatasi. Aktivasi AMPK juga menghambat apoptosis yang dipicu IKK / NFkB / PTEN.
Penelitian tentang Adiponectin dan Insulin Resistance
Sejak penurunan kadar adiponektin dalam darah telah terbukti terkait dengan obesitas dan resistensi insulin, adiponektin telah mengumpulkan minat ilmiah yang signifikan, dan penelitian yang luas telah dilakukan dalam model hewan dan manusia.Banyak penelitian menunjukkan bahwa pemberian adiponektin pada tikus serta manusia memiliki efek anti-inflamasi dan kepekaan terhadap insulin. Dalam beberapa pengaturan, itu juga terbukti dikaitkan dengan penurunan berat badan. Oleh karena itu, terapi penggantian adiponektin mungkin memiliki manfaat potensial dalam pengobatan diabetes, obesitas, dan aterosklerosis pada manusia.
Sebuah studi kasus-kohort berfokus pada studi Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) selama 9 tahun pada 10.275 subjek paruh baya, Afrika-Amerika dan Putih, mengukur plasma adiponektin pada 581 subjek kasus dengan insiden diabetes dan 572 subjek non-kasus. Studi ini menyimpulkan bahwa pada peserta dewasa AS, kadar adiponektin yang tinggi terkait dengan insiden diabetes yang rendah. Asosiasi itu tidak berbeda jauh antara pria dan wanita di Afrika-Amerika dan kulit putih, tetapi tidak dapat dibangun pada perokok dan mereka yang memiliki skor peradangan yang lebih tinggi.
Studi epidemiologi lain juga mendukung temuan ini dan telah menemukan hubungan antara insiden diabetes yang lebih rendah dan tingkat adiponektin yang lebih besar dalam tubuh, meskipun banyak dari penelitian ini tidak memiliki beberapa kovariat penting dan tidak secara menyeluruh menyelidiki variabilitas risiko di seluruh BMI dan kategori merokok.
Hubungan resistensi insulin dengan adiponektin mendukung klaim bahwa diabetes (diabetes + obesitas) adalah penyakit inflamasi, meskipun proses pensinyalan yang mendasarinya belum diteliti atau dipahami secara memadai. Pemahaman yang lebih besar tentang molekul-molekul pensinyalan ini serta interaksi mereka adalah kunci untuk pencegahan strategis dan pengobatan diabetes.
Bukti yang dikumpulkan dari beberapa penelitian genetik dan hewan percobaan mendukung temuan ini. Namun, yang masih belum jelas adalah, apakah penurunan kadar adiponektin plasma merupakan penyebab atau akibat dari resistensi insulin / diabetes. Para ilmuwan masih perlu menemukan jawaban atas banyak pertanyaan seperti itu sebelum adiponektin dapat digunakan dengan percaya diri sebagai target terapi.
EmoticonEmoticon