Sepsis, suatu sindrom di mana sistem kekebalan tubuh bereaksi berlebihan terhadap infeksi, dapat memiliki beberapa komplikasi yang mengancam jiwa.
Salah satunya adalah sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), komplikasi paru yang melibatkan peradangan dan disfungsi lapisan endotel. Sepsis yang diinduksi ARDS lebih mematikan daripada bentuk ARDS lainnya, menjadikannya prioritas utama bagi rumah sakit dan peneliti.
ARDS
ARDS pada awalnya disebut sindrom pernafasan dewasa ketika pertama kali ditandai pada tahun 1967. Kriteria pertama untuk mendefinisikan penyakit datang pada tahun 1988 dengan menggunakan sistem skoring paru empat titik.
Sistem penilaian ini melihat ukuran-ukuran tekanan di paru-paru, khususnya tekanan ekspirasi akhir positif dan rasio tekanan parsial oksigen arteri terhadap fraksi oksigen terilhami, kepatuhan paru-paru dan tingkat infiltrasi seperti yang terlihat oleh radiografi dada. .
Meskipun secara luas digunakan dalam penelitian, kriteria ini tidak menunjukkan kemampuan bertahan atau keparahan ketika digunakan dalam tiga hari pertama setelah onset dan karena itu sering tidak bermanfaat secara klinis.
Sehubungan dengan sepsis, ARDS memiliki onset yang lebih cepat dan peluang yang lebih tinggi untuk menghasilkan kematian. Pada pasien dengan sepsis berat, kadar serum laktat awal dan infeksi yang terbukti secara mikrobiologis keduanya dikaitkan dengan peningkatan kejadian ARDS.
Patogenesis
ARDS adalah sindrom heterogen, yang berarti dapat disebabkan oleh beberapa jalur yang berbeda. Patologi umum melibatkan peningkatan permeabilitas sel endotel kapiler paru dan sel epitel alveoli.
Sepsis yang diinduksi ARDS sering disebabkan oleh cedera tidak langsung pada paru-paru. Namun, pneumonia dapat langsung melukai paru-paru yang menyebabkan ARDS dan juga dapat menyebabkan sepsis.
Dalam studi model praklinis, berbagai mekanisme jalur cedera langsung dan tidak langsung sedang dieksplorasi.
Sepsis jalur lebih mungkin bekerja secara tidak langsung, karena jalur cedera ini terbukti disebabkan oleh mediator inflamasi.Mediator ini menyebabkan kerusakan endotel sistemik, sehingga menyebabkan kerusakan paru yang mendahului ARDS.
Salah satu contohnya adalah pensinyalan yang rusak antara sel efektor inflamasi dan hemostatik dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET), yang dapat menyebabkan cedera pada sel endotel.
ARDS, setelah diinisiasi, melewati beberapa fase.Pertama, fase akut melihat kegagalan pernapasan yang cepat pada pasien dengan faktor risiko untuk penyakit ini.
Di sini, peningkatan permeabilitas penghalang alveolar-kapiler menyebabkan cairan edema yang kaya protein bergerak ke ruang udara. Ini juga terkait dengan leukosit dan sel darah merah yang mentranslokasi ke dalam ruang alveolar.
Dalam beberapa kasus, ARDS tidak mengalami kemajuan lebih lanjut dan berakhir. Dalam kasus lain, itu berkembang menjadi alveolitis fibrosing disertai dengan hipoksemia (kadar oksigen darah rendah).
Selama pemulihan dari ini, hipoksemia secara bertahap larut dan kepatuhan paru membaik. Pada kebanyakan pasien, fungsi paru kembali ke tingkat normal.
Pengobatan
Sampai sekarang, tidak ada pengobatan tunggal untuk ARDS.Pengobatan ARDS terkait sepsis tidak berbeda dari ARDS standar, di mana jaringan oksigen adalah tujuan utama.
Fungsi ARDS paru yang menurun berarti banyak pasien yang dilengkapi dengan ventilator mekanik untuk secara mekanis mendorong udara ke paru-paru. Jenis ventilasi dapat berbeda dan memiliki efek signifikan pada hasil.
Ventilasi noninvasif telah terbukti bermanfaat bagi beberapa pasien, tetapi tidak untuk mereka yang mengalami gagal napas hipoksemik. Ventilasi mekanik invasif umumnya lebih disarankan.
Ini kadang-kadang digunakan sebagai tambahan untuk hiperkapnia permisif (peningkatan kadar karbon dioksida dalam darah), terutama pada ARDS yang diinduksi sepsis.
Agen biologis dapat disuntikkan untuk mengurangi gejala ARDS.Satu percobaan menunjukkan bahwa injeksi dengan agen penghambat neuromuskuler meningkatkan hasil ARDS yang diinduksi sepsis, sementara tidak mempengaruhi kelemahan otot.
Ketika agen penghambat neuromuskuler diberikan lebih awal, tingkat mortalitas pasien di rumah sakit dengan sepsis berat dan ARDS berkurang. Oleh karena itu nampaknya agen penghambat ini dapat digunakan pada pasien yang menderita kedua kondisi dengan dasar jangka pendek ketika diberikan sejak awal onset penyakit.
Trombosit adalah pusat fase awal ARDS yang diinduksi oleh sepsis.Obat yang biasa dijual bebas, aspirin, bertindak sebagai inhibitor trombosit.
Model praklinis telah menunjukkan bahwa aspirin dapat digunakan untuk mencegah dan mengobati ARDS yang diinduksi sepsis dengan menghambat rekrutmen neutrofil, menetralkan kaskade inflamasi, dan mengurangi sekuestrasi platelet di paru-paru.
Ini didukung oleh studi klinis, di mana pemberian aspirin mengurangi perkembangan dan mortalitas sepsis berat dan ARDS.
EmoticonEmoticon